Физические нагрузки в таблетках — такое возможно?

В экспериментах на животных моделях физические упражнения обращают вспять клеточные и молекулярные признаки старения мозга. У старых мышей бег увеличивает регенераторный потенциал в гиппокампе, усиливает синаптическую пластичность, ослабляет нейровоспаление и улучшает когнитивную функцию. В моделях болезни Альцгеймера упражнения улучшают обучение и память.

У людей гиподинамия давно признана одним из модифицируемых факторов деменции. Повышенная физическая активность снижает риск деменции, замедляет когнитивное снижение с возрастом и отсрочивает начало деменции даже при аутосомно-доминантных формах болезни Альцгеймера. Проблема в том, что пожилые люди часто не могут регулярно заниматься физическими упражнениями из-за медицинских и физических ограничений. Поэтому поиск альтернативных способов получить когнитивные преимущества упражнений без физической активности представляет уникальный терапевтический подход.

Несколько лет назад команда американских учёных показала, что системное введение плазмы крови от тренированных мышей гиподинамичным животным передаёт им пользу упражнений, замедляя старение мозга, не смотря на то, что они не занимались физической активностью. Исследователи идентифицировали фермент печени GPLD1 как индуцированный упражнениями фактор, циркулирующий в крови. Введение GPLD1 принесло выраженную когнитивную пользу старым мышам. Каким образом GPLD1 улучшал когнитивную функцию осталось загадкой. Ведь оказалось, что он не способен преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

В новом исследовании команда изучила этот вопрос. Выяснилось, что фермент GPLD1 способен «срезать» белки с поверхности клеток и его мишенью является тканеспецифичный белок TNAP, закреплённый на клетках сосудов ГЭБ. Эксперименты показали резкий рост экспрессия TNAP у мышей при старении. Ингибирование активности TNAP воспроизводило транскрипционные и когнитивные эффекты введения GPLD1 у старых животных.

В модели болезни Альцгеймера уровень печёночного GPLD1 повышался после упражнений. Увеличение печёночного GPLD1 или ингибирование активности TNAP обращало вспять транскрипционные сигнатуры болезни Альцгеймера в гиппокампе, ослабляло патологию амилоида-β и уменьшало когнитивные нарушения. Кроме того, у пожилых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера уровень TNAP в мозге оказался повышен по сравнению со здоровыми молодыми людьми.

Дальнейшее исследование выявленных механизмов может создать основы для работки уникальных способов профилактики и лечения когнитивных расстройств у пациентов пожилого возраста.

Источник: Bieri, Gregor et al. Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature. Cell (2026)