Исследования на мышах объяснили нарушения нейроразвития у человека

Почти 30 лет назад исследователи начали изучать ген ASTN1 у мышей и его роль в развитии головного мозга. Теперь открытия, сделанные на грызунах, помогли установить диагноз детям с ранее необъяснимыми расстройствами нейроразвития.

Команда из Медицинского колледжа Бэйлора и Детской больницы Техаса установила ассоциацию между геном ASTN1 человека и широким спектром нарушений нейроразвития. Работа опубликована в American Journal of Human Genetics. Ген ASTN1 кодирует белок астротактин 1, который играет критическую роль в миграции нейронов на ранних этапах формирования мозга, направляя молодые нервные клетки к нужным локациям в коре, мозжечке и гиппокампе.

Исследователи проанализировали геномные и клинические данные 18 детей из 12 неродственных семей. У всех пациентов выявлены редкие патогенные варианты в обеих копиях гена ASTN1, у одного ребёнка — сочетание дефектов ASTN1 и взаимодействующего с ним ASTN2. Клинические проявления варьировали от лёгкой до глубокой задержки развития или умственной отсталости.

С патологией ASTN1 могли быть связаны расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, эпилепсия, дисморфизм лица, мышечная гипотония и нарушения координации. Нейровизуализация продемонстрировала гетерогенную картину: от нормальных томограмм до гипоплазии или дисгенезии мозолистого тела, аномалий мозжечка и редукции объёма мозга.

Хотя результаты оказались слишком вариабельными, авторы считают, что исследование завершило диагностическую одиссею для семей, годами не получавших ответов о природе состояния их детей.

Источник: Jesse M. Levine et al, Bi-allelic variants in neuronal adhesion molecule astrotactin 1 gene ASTN1 cause diverse neurodevelopmental disorders, The American Journal of Human Genetics (2026).