Кишечник и болезнь Альцгеймера: роль бета-амилоида и защитный эффект бутирата

Исследователи из Нантского университета во Франции изучили роль β-амилоидной патологии кишечника и возможные способы её коррекции. Работа опубликована в Molecular Psychiatry. Авторы проанализировали мозг, кишечник и кровь мышей линии SAMP8 — модели возрастного снижения когнитивных функций, связанной с изменениями экспрессии генов и аномалиями белков, характерными для болезни Альцгеймера.

У животных SAMP8 выявили ранние изменения в энтеральной нервной системе. β-амилоидная патология кишечника возникала до ухудшения памяти. В кишечнике возрастала активность фермента BACE1, который образует β-амилоид, и одновременно снижалась активность непрлизина.

Ключевым элементом исследования стал бутират — короткоцепочечная жирная кислота, которую кишечные бактерии синтезируют при ферментации пищевых волокон. В экспериментах введение бутирата мышам SAMP8 приводило к выраженным нейропротективным эффектам:

– снижалась секреция β-амилоида;

– предотвращалось накопление Aβ в кишечнике, мозге и плазме;

– сохранялись нейронные связи в энтеральной нервной системе;

– уменьшалось нейровоспаление;

– не возникал дефицит памяти, характерный для контрольных животных.

Таким образом, бутират блокировал ключевые этапы амилоидной патологии и защищал нейронные сети как в кишечнике, так и в мозге. Авторы считают, что кишечная амилоидная патология может участвовать в раннем каскаде болезни Альцгеймера. Бутират, влияющий на продукцию и клиренс β-амилоида, рассматривают как потенциальную терапевтическую стратегию.

Учёные подчёркивают, что в следующих исследованиях необходимо оценить вклад кишечной микробиоты в β-амилоидоз и распространение амилоида из кишечника в мозг.