Поиск новых молекулярных препаратов для лечения прогрессирующих неврологических расстройств

На сегодняшний день не существует лекарственных препаратов от прогрессирующего супрануклеарного паралича (ПСП), заболевания головного мозга, характеризующегося трудностями при ходьбе и равновесии. Его симптомы очень напоминают болезнь Паркинсона и деменцию. Обычно это заболевание приводит к быстрому ухудшению состояния и смерти.

Прогрессирующий супрануклеарный паралич как правило диагностируют в возрасте от 60 до 70 лет. Хотя причина заболевания неизвестна, исследователи обнаружили, что разрушенные клетки мозга людей с ПСП содержат большое количество белка, называемого тау. Сгустки тау также обнаруживаются у людей с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера.

В данном исследовании ученые объединили данные о РНК головного мозга двух крупных независимых исследовательских групп, включая образцы пациентов с ПСП из банка мозга клиники Майо. Они выполнили секвенирование РНК и обнаружили какие гены в определенных клетках мозга пациентов с ПСП имеют аномально высокий или низкий уровень.

Каждая исследовательская группа содержала образцы мозга людей, умерших от ПСП, а также контрольную группу образцов мозга людей, которые не умерли от нейродегенеративного расстройства. В целом исследователи использовали образцы более чем 400 человек.

После секвенирования РНК была проведена систематическая идентификация почти 5000 генов характерных для ПСП. Затем ученые сравнили свои результаты с анализом, проведенным на доклинической модели, имитирующей патологию мозга при ПСП. В конце концов, исследователи «ранжировали» по приоритетам 11 генов уровень которых с высокой достоверностью повышен в мозге человека с ПСП.

Далее проводилось манипуляции генами-мишенями на экспериментальной модели плодовой мухи с целью выявить, сможет ли снижение уровня аномально повышенных генов исправить дегенерацию. Исследователи обнаружили, что среди 11 генов, снижение уровней DDR2, KANK2 и STOM с высокой степенью достоверности оказалось перспективным в отношении ПСП и могло быть использовано для разработки терапевтических средств.

Исследователи надеются оценить безопасность и эффективность этих молекул на клеточных и животных моделях перед началом клинических исследований на пациентах с ПСП.

Yuhao Min et al, Cross species systems biology discovers glial DDR2, STOM, and KANK2 as therapeutic targets in progressive supranuclear palsy, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-42626-3 1.       https://medicalxpress.com/news/2023-11-molecular-drug-neurological-disorder.html