С помощью CRISPR-скрининга выявлены сотни генов, необходимых для развития мозга

Генетическая карта раннего развития мозга, составленная израильскими и французскими учеными, открывает новые горизонты в понимании нейроонтогенеза и его нарушений. Применение полногеномного CRISPR-скрининга на модели дифференцировки эмбриональных стволовых клеток в нейроны позволило определить 331 ключевой ген, многие из которых ранее не ассоциировались с этим процессом. Эта работа не только систематизирует знания о базовых механизмах, но и напрямую указывает на ранее неизвестные генетические причины заболеваний нервной системы.

Ярким примером стал ген PEDS1, идентифицированный как причина тяжелого нарушения развития с микроцефалией. Оказалось, что он кодирует фермент, критический для синтеза плазмогенов - фосфолипидов, важный для формирования миелина и, как выяснилось, для самой нейрогенеза и миграции нейронов. Это открытие, подтвержденное обнаружением редких мутаций у пациентов, переводит фундаментальное наблюдение в плоскость конкретной диагностируемой нозологии.

Полученные данные также проясняют принципы наследования: нарушения в генах метаболических путей, подобных PEDS1, чаще проявляются по рецессивному типу, в то время как дисфункции регуляторных генов - по доминантному. Более того, «карта существенности» генов помогла дифференцировать потенциальные механизмы при аутизме и задержке развития, показав, что для последней более характерны дефекты в генах, важных на всех этапах, а для РАС - в тех, что критичны именно для этапа нейрональной дифференцировки.

Все результаты представлены в открытой онлайн-базе, становясь инструментом для глобального научного сообщества. Это исследование приближает нас к более точной генетической диагностике и закладывает основу для поиска терапевтических мишеней при широком спектре нарушений развития нервной системы.

Источник: CRISPR knockout screens reveal genes and pathways essential for neuronal differentiation and implicate PEDS1 in neurodevelopment, Nature Neuroscience (2026) | https://doi.org/10.1038/s41593-025-02165-0