Сенолитики и миелин: неожиданные эффекты

Сенолитики рассматривают как перспективный подход для лечения возраст-ассоциированных заболеваний. Это препараты, которые избирательно инициируют гибель состарившихся (сенесцентных) клеток. В настоящее время их активно изучают как перспективное направление в разработке новых методов терапии болезни Альцгеймера.

Американские учёные исследовали влияние комбинации сенолетиков дазатиниба и кверцетина (D+Q) на белое вещество мозга мышей. Результаты опубликовали в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). В эксперименте мышам перорально вводили D+Q и с помощью электронной микроскопии оценивали состояние мозолистого тел.

У животных, получавших D+Q, выявили выраженную демиелинизацию аксонов по сравнению с контролем того же возраста. Причём у молодых мышей эффект оказался ещё более выраженным. Однако повышенную гибель олигодендроцитов под влиянием D+Q не выявили.

Дальнейшие опыты показали, что D+Q влияли на функциональное состояние олигодендроцитов:

– подавляли их дифференцировку in vitro;

– изменяли морфологию зрелых клеток;

– снижали сложность и количество отростков;

– уменьшали экспрессию генов миелинизации, включая Fyn и Myrf.

РНК-секвенирование подтвердило выраженную перестройку транскрипционных программ. Авторы предполагают, что изменения олигодендроцитов могут напоминать процессы, происходящие при рассеянном склерозе.

Полученные данные указывают на двойственный эффект сенолитической терапии. С одной стороны, D+Q удаляют сенесцентные клетки, с другой — могут нарушать миелинизацию через воздействие на олигодендроциты. Результаты требуют учёта при оценке безопасности сенолитиков и разработке нейропротективных стратегий.

Источник: E.R. Lombardo, R.S. Pijewski, J.T. Lustig, Z. Dhari, A. Lahiri, L.E. Papile, E.R. Lavoie, V.M. Scanlon, J.M. Bartley, & S.J. Crocker. Senolytic treatment induces oligodendrocyte dysfunction and demyelination in the corpus callosum, Proc. Natl. Acad. Sci.