Сенсационное открытие: Впервые обнаружена причина когнитивных нарушений при шизофрении!

Ученые из Института психиатрии Макса Планка нашли конкретный клеточный механизм, отвечающий за проблемы с памятью и вниманием при этом тяжелом заболевании. Это открытие прокладывает путь к принципиально новым методам лечения.

Шизофрения – это тяжелое психическое расстройство, которым страдает около 1% населения во всем мире. Заболевание известно своей разрушительной силой и сложностью лечения. Существующие препараты могут смягчать так называемые позитивные симптомы, такие как галлюцинации и бред. Однако колоссальная медицинская проблема – лечение негативных симптомов (социальная отгороженность, отсутствие мотивации) и когнитивных нарушений (ослабление внимания и памяти) – до сих пор оставалась нерешенной.

Прорыв в этом вопросе совершила группа исследователей под руководством Петера Фалькаи, директора Психиатрической клиники Университета Людвига-Максимилиана и Научно-исследовательского госпиталя Института психиатрии Макса Планка. Их исследование, опубликованное в журнале «Translational Psychiatry», впервые в мире указывает на конкретный клеточный механизм, лежащий в основе когнитивных расстройств при шизофрении.

Ключ к разгадке – в «изоляции» нервов

Ранее несколько исследований уже связывали шизофрению с нарушениями в работе олигодендроцитов – особого типа клеток нервной системы. Их важнейшая задача – производить миелин, вещество, которое образует изолирующую оболочку вокруг нервных волокон (аксонов). Эта оболочка, подобно изоляции на электрическом проводе, позволяет нервным сигналам передаваться быстро и точно.

Новое исследование выявило, что генетический риск развития шизофрении сосредоточен не только в нейронах, но и в этих самых олигодендроцитах.

Как проходило исследование?

Команда под руководством Флориана Раабе разработала инновационную методику: ученые взяли образцы крови у пациентов с шизофренией, у которых были выявлены нарушения белого вещества мозга (состоящего как раз из миелинизированных волокон). Эти клетки крови были «перепрограммированы» в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), а затем превращены в лаборатории в олигодендроциты.

К удивлению ученых, олигодендроциты, полученные от пациентов, имели более сложную и «зрелую» структуру по сравнению с клетками здоровых людей из контрольной группы. Это кажется парадоксальным, так как более ранние исследования тканей мозга умерших пациентов показывали недоразвитие этих клеток.

Авторы выдвинули гипотезу, что они наблюдают феномен «преждевременного созревания» олигодендроцитов на ранней стадии развития. Именно это раннее и аномальное созревание может впоследствии нарушать процесс формирования миелина в мозге, что и приводит к сбоям в передаче информации и, как следствие, к когнитивным нарушениям.

Что это значит для будущего?

Флориан Раабе подчеркнул, что это исследование – лишь предварительное и впереди еще много экспериментов. Ученые планируют увеличить размер выборки, проверить функциональность этих клеток: нарушена ли их способность к образованию миелина и как они взаимодействуют с нейронами.

Ученые планируют продолжить работу, создавая трехмерные клеточные модели (сфероиды и органоиды), чтобы воссоздать более точную среду человеческого мозга.

Петер Фалькаи резюмировал, что 13 лет назад, начиная первые исследования, он думал, что всему виной интернейроны, и даже представить не мог, что проблема также в олигодендроцитах. Ученые все еще не могут с уверенностью сказать, является ли патология олигодендроцитов первичной или вторичной при шизофрении, но они уверены, что эти клетки играют ключевую роль в развитии болезни и служат новой мишенью для разработки более эффективных методов лечения.

Самое главное – это открытие может привести к персонализированной медицине. Исследование проводилось на образцах пациентов с уже выявленными нарушениями белого вещества. Если этот фенотип окажется специфичным для определенной подгруппы больных, в будущем это позволит классифицировать пациентов и подбирать терапию точечно, исходя из биологических особенностей их заболевания.

Источник:

Chang, MH., Waldeck, J.B., Stephan, M. et al. iPSC-modelling reveals genetic associations and morphological alterations of oligodendrocytes in schizophrenia. Transl Psychiatry 15, 287 (2025). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03509-x