Спустя 25 лет ученые выявили генетическую причину редкого неврологического заболевания

Прогрессирующее неврологическое заболевание, известное как спиноцеребеллярная атаксия 4 (SCA4), является редким заболеванием, но его последствия для пациентов и их семей могут быть серьезными. У большинства людей первым признаком являются трудности с ходьбой и балансированием, которые со временем усиливаются. Симптомы обычно проявляются у человека в возрасте 40–50 лет, но могут проявиться уже в подростковом возрасте. До настоящего времени причины развития этого заболевания были неизвестны.

Однако спустя 25 лет неопределенности, многонациональное исследование, проведенное Stefan Pulst, м.м.н., профессором и заведующей кафедрой неврологии, и K. Pattie Figueroa, руководителем проекта в области неврологии Медицинской школы Спенсера Фокса Экклза при Университете Юты, окончательно выявило генетические различия, вызывающие SCA4, что открывает возможности для будущих методов лечения.

Схема наследования SCA4 уже давно дала понять, что заболевание носит генетический характер, и предыдущие исследования выявили ген, ответственный за определенный участок одной хромосомы. Но этот регион оказался чрезвычайно сложным для анализа исследователями: он полон повторяющихся сегментов, которые выглядят как части других хромосом, и с необычным химическим составом, из-за которого большинство генетических тестов оказываются неудачными.

Чтобы точно определить изменения, вызывающие SCA4, Figueroa и Pulst со своими использовали недавно разработанную передовую технологию секвенирования. Сравнивая ДНК пораженных и незатронутых людей из нескольких семей штата Юта, они обнаружили, что у пациентов с SCA4 участок гена под названием ZFHX3 намного длиннее, чем должен быть, и содержит сверхдлинную цепочку повторяющейся ДНК.

Интересно, что нечто подобное, по-видимому, происходит при другой форме атаксии, SCA2, которая также нарушает переработку белка. В настоящее время исследователи тестируют потенциальную терапию SCA2 в клинических испытаниях, и сходство между двумя состояниями повышает вероятность того, что лечение может принести пользу и пациентам с SCA4.

Обнаружение генетических изменений, которые приводят к SCA4, важно для разработки более эффективных методов лечения, говорит Stefan Pulst. «Единственный шаг к реальному улучшению жизни пациентов с наследственным заболеванием - это выяснить, какова первопричина. Теперь мы можем бороться с последствиями этой мутации потенциально на нескольких уровнях».

Источник: GGC expansion in ZFHX3 causes SCA4 and impairs autophagy, Nature Genetics (2024) | DOI: 10.1038/s41588-024-01719-5. www.nature.com/articles/s41588-024-01719-5.