Алкоголь является наиболее распространенным веществом, вызывающим зависимость в мире.
Было показано, что хроническое воздействие алкоголя вызывает глубокие нейроадаптации в определенных областях мозга, включая привлечение ключевых нейромедиаторов стресса, что в конечном итоге вызывает изменения в организме, которые поддерживают чрезмерное употребление алкоголя. Область мозга, известная как BNST, критически вовлечена в поведенческую реакцию на стресс, а также при хроническом, патологическом употреблении алкоголя.
Исследователи из Медицинской школы Бостонского университета (США) определили, что полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), участвует в злоупотреблении алкоголем. Кроме того, они обнаружили, что этот полипептид действует в области BNST.
Используя установленную экспериментальную модель интенсивного прерывистого употребления алкоголя, исследователи заметили, что во время отмены эта модель показала повышенные уровни нейропептида стресса PACAP избирательно в BNST по сравнению с контрольной моделью.
Интересно, что аналогичное повышение также наблюдалось в уровнях другого стрессового нейропептида, тесно связанного с PACAP, связанного с геном кальцитонина, или CGRP. Оба пептида были вовлечены в стресс, а также в болевую чувствительность, но их роль в алкогольной зависимости меньше изучена.
Затем исследователи использовали вирус в трансгенной модели, чтобы блокировать нейронные пути, содержащие PACAP, которые специфически поступают в BNST. Авторы обнаружили, что ингибирование PACAP до BNST резко снижает уровень употребления этанола в больших количествах.
По мнению исследователей, эти результаты свидетельствуют о том, что этот белок опосредует аддиктивные свойства алкоголя. Авторы считают, что обнаружили ключевого игрока, PACAP, приводящего к злоупотреблению алкоголя. Эти результаты опубликованы онлайн в журнале eNeuro.
Источник: Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) of the Bed Nucleus of the Stria Terminalis Mediates Heavy Alcohol Drinking in Mice, eNeuro (2023). doi.org/10.1523/ENEURO.0424-23.2023