Ученые обнаружили новый ключ к лечению одной из форм аутизма

Новое исследование раскрывает неожиданную причину нарушений в работе мозга и предлагает потенциальный путь для терапии.

Представьте себе, что мозг — это сложная компьютерная сеть. Нейроны — это процессоры, а соединения между ними — провода. Чтобы сигнал между «процессорами» передавался быстро и без потерь, провода должны быть хорошо изолированы. В мозге эту роль изоляции выполняет миелин — жировая оболочка, которую создают специальные клетки, называемые олигодендроцитами.

При некоторых формах аутизма, в частности тех, что связаны с мутацией в гене SHANK3, эта «изоляция» оказывается поврежденной. Ученые давно наблюдали аномалии белого вещества (которое как раз и состоит из миелинизированных «проводов»), но не понимали, почему олигодендроциты перестают правильно работать. Новое исследование международной команды ученых, опубликованное в престижном журнале «Molecular Psychiatry», дает ответ на этот вопрос и предлагает обнадеживающий путь к возможному лечению.

Что обнаружили ученые?

Исследование показало, что из-за нехватки белка Shank3 клетки-предшественники олигодендроцитов начинают слишком активно размножаться, но при этом не могут вырасти и превратиться в зрелые, полноценные клетки. Получается парадокс: «строительных блоков» много, но они незрелые и не могут создать качественный миелин. Это как если бы на фабрику завезли много сырья, но сборочные линии сломаны.

Углубившись в механизмы, ученые обнаружили, что в отсутствие Shank3 в клетках гиперактивируется важный сигнальный путь — Erk. В норме он регулирует рост и деление клеток, но его сверхактивность, как выяснилось, «блокирует» созревание олигодендроцитов. Это и есть тот самый сломанный сборочный конвейер.

Следующим шагом стало обнаружение первопричины. Транскриптомный анализ (изучение всех активных генов в клетке) показал, что в дефектных олигодендроцитах повышен уровень сигнальной молекулы Wnt5a. Ученые доказали, что именно Wnt5a заставляет путь Erk работать на полную мощность, что и приводит к проблемам с миелином.

От теории к практике: как это можно вылечить?

Самая впечатляющая часть исследования — это проверка гипотезы на живых организмах. Ученые взяли мышей с аналогом человеческого аутизма, вызванного мутацией Shank3, и начали лечить их препаратом-ингибитором (Mirdametinib), который прицельно «отключает» гиперактивный путь Erk.

Результаты оказались многообещающими. На клеточном уровне лечение восстановило способность олигодендроцитов созревать и производить миелин как в пробирке, так и в мозге живых мышей. У мышей, прошедших курс лечения, частично улучшились моторные функции и уменьшились некоторые поведенческие симптомы, напоминающие аутизм.

Почему это важно?

Это открытие меняет взгляд на природу Shank3-зависимого аутизма. Раньше основное внимание уделялось проблемам с синапсами — местами контакта между нейронами. Теперь же стало ясно, что огромную роль играют и глиальные клетки (олигодендроциты), отвечающие за «изоляцию» нервных волокон. Нарушение этой изоляции напрямую влияет на скорость и точность передачи информации в мозге, что может лежать в основе когнитивных и поведенческих симптомов.

Главный вывод исследования — идентифицирована новая молекулярная мишень для терапии: ось Wnt5a-Erk. Препараты, ингибирующие путь Erk (некоторые из которых уже проходят клинические испытания для других заболеваний), могут в будущем стать основой для стратегии лечения, направленной не только на нейроны, но и на восстановление здорового белого вещества мозга при расстройствах аутистического спектра.

Это важный шаг на пути к пониманию сложной мозаики аутизма и разработке эффективных методов помощи.

Ссылка: Ma, Y., Bauer, H.F., Bockmann, J. et al. Shank3 related oligodendrocyte alterations in autism are restored by Erk pathway inhibition. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03333-1