В США обновляют инструкции к препаратам карбидопа/леводопа

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обязало производителей препаратов, содержащих карбидопу/леводопу, внести в инструкции по применению предупреждение о риске дефицита витамина B6 и связанных с ним судорог. Агентство также требует добавить в инструкции предписание проводить оценку исходного уровня витамина B6 до начала лечения карбидопой/леводопой и периодически во время лечения, а также назначать добавки витамина B6 по мере необходимости.

Карбидопа/леводопа остаётся базовой терапией болезни Паркинсона. Леводопа выступает предшественником дофамина. Карбидопа блокирует декарбоксилирование леводопы и повышает её доступность в ЦНС. Однако этот механизм связан с влиянием на метаболизм витамина B6. Леводопа участвует в реакциях, где расходуется пиридоксин, а карбидопа связывает его активную форму. Это ведёт к функциональному дефициту.

Основанием для решения стал анализ безопасности. FDA выявило 14 случаев судорог, связанных с дефицитом витамина B6 у пациентов, получавших карбидопу/леводопу.

Ключевые наблюдения:

– все случаи отмечены при дозах леводопы выше 1000 мг/сут;
– при дозах более 1500 мг дефицит развивался быстрее;
– латентный период составил от 23 до 132 месяцев;
– судороги чаще имели фокальное начало с вторичной генерализацией;
– в ряде случаев отмечено развитие эпилептического статуса.

Дополнительные признаки дефицита включали:

– повышение уровня гомоцистеина;
– микроцитарную или нормоцитарную анемию;
– нейропсихиатрические симптомы.

У девяти пациентов назначение витамина B6 привело к полному купированию судорог. При этом большинство из них не отвечали на стандартные противосудорожные препараты. Зарегистрированы два летальных исхода на фоне выраженного дефицита и неконтролируемых судорог.

FDA подчёркивает, что риск может распространяться на все формы препаратов карбидопа/леводопа. Хотя в ходе проверки не было выявлено случаев судорог, связанных с дефицитом витамина B6, при применении препаратов, содержащих энтакапон, и инъекционных препаратов карбидопы/леводопы, это не исключает возможного развития дефицита.

Источник: Заявление FDA