Зоревунерсен как потенциальная модифицирующая терапия при синдроме Драве

Синдром Драве — редкая тяжёлая эпилептическая энцефалопатия. В большинстве случаев заболевание связано с гаплонедостаточностью гена SCN1A. У таких пациентов выше риск когнитивных нарушений и внезапной неожиданной смерти при эпилепсии. Лечение современными противосудорожными препаратами не снижают частоту приступов даже на 50%.

Решением этой проблемы может стать применение новой терапевтической стратегии, направленной на повышение экспрессии натриевого канала NaV1.1. Для этого компанией Stoke Therapeutics разработан экспериментальный антисмысловой олигонуклеотид зоревунерсен (ранее назывался STK-001). Препарат вводят интратекально. Он увеличивает производство белка NaV1.1 из немутированной копии гена SCN1A, воздействуя на патогенез синдрома Драве.

В The New England Journal of Medicine опубликованы результаты клинического исследования зоревунерсена. Оценку эффективности и безопасности провели в двух исследованиях фазы 1–2a MONARCH и ADMIRAL. Включили 81 пациента в возрасте от 2 до 18 лет. Участников разделили на две схемы лечения:

– 1й группе однократно вводили 10–70 мг в зависимости от веса;

– 2й группе вводили два или три раза в течение 3х месяцев 20–70 мг в зависимости от веса.

Основные результаты:

- в 1й группе снижение частоты приступов через 3 и 6 месяцев составило 42,8% и 57,3%;

- во 2й группе — 84,8% и 73,6% соответственно;

- при продолжении терапии дальнейшее снижение достигало 58,8–90,9%;

- отмечалось улучшение когнитивных и поведенческих показателей;

- наблюдалась зависимость «доза–эффект».

Нежелательные явления чаще были лёгкими или умеренными. Наиболее распространённым побочным эффектом оказался постпункционный синдром (у 25% пациентов). Как сообщают исследователи, у одного участника были заподозрены «неожиданные серьёзные нежелательные реакции», ещё один пациент прекратил участие в исследовании из-за побочных эффектов, двое умерли от внезапной неожиданной смерти на фоне эпилепсии, и один умер от недоедания.

Авторы считают целесообразным дальнейшее клиническое изучение зоревунерсена при синдроме Драве.

Источник: Gemma L. Carvill, Heather C. Mefford, Toward a Disease-Modifying Therapy for Dravet Syndrome, New England Journal of Medicine, 394, 10, (2026)