Нейровоспаление и депрессивное поведение: роль кальциевых каналов

В журнале Science Signaling опубликованы данные о механизме, который связывает нейровоспаление и изменения мотивационного поведения. Авторы сосредоточились на кальциевых каналах Orai1 в микроглии, как ключевом молекулярном регуляторе. Исследования животных моделей показали, что нейровоспаление, опосредованное микроглией, может инициировать состояние, сходное с депрессией.

Orai1 — ген, кодирующий селективный кальциевый канал, как у мышей, так и у человека. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой субъединицу мембранного кальциевого канала, который присутствует в клеточной мембране нейронов и глиальных клеток. В исследовании делеция Orai1 в микроглии нарушила её способность к переходу в реактивное, провоспалительное состояние.

В эксперименте сравнивали две группы мышей: контроль и животных с дефицитом Orai1 в микроглии гиппокампа. Оценивали выраженность депрессивного поведения после индукции системного воспаления путём внутрибрюшинного введения бактериальных липополисахаридов.

Контрольная группа после инъекции демонстрировала снижение подвижности и уменьшение потребления подслащённой воды, что отражает снижение мотивации и интереса к вознаграждению. Мыши с дефицитом Orai1 реагировали иначе. Они не проявляли похожего на депрессию поведения: сохраняли более высокий уровень двигательной активности и интерес к сладкому раствору.

Авторы показывают, что Orai1 участвует в кальциевом сигналинге микроглии и регулируют её реактивность. Кроме того, он выступает как ключевой элемент связи между иммунной активацией в ЦНС и мотивационными нарушениями.

«Эти результаты позволяют идентифицировать Orai1 как потенциальную мишень для терапевтического вмешательства при заболеваниях головного мозга, таких как депрессия, нейродегенеративные заболевания и хроническая боль, которые характеризуются активацией микроглии и хроническим нейровоспалением», — заключают исследователи.

Источник: Kaitlyn E. DeMeulenaere, et al. Microglial reactivity and neuroinflammation-driven changes in motivational behaviors are regulated by Orai1 calcium channels // Science Signaling, 2026. https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ady8398