Нейрогенез в стареющем мозге: возможный механизм когнитивной резистентности

Несколько десятилетий вопрос взрослого нейрогенеза у человека оставался спорным. В новой работе, опубликованной в Cell Stem Cell, учёные из Амстердама показали, что даже в возрасте 80–90 лет в гиппокампе сохраняются незрелые нейроны. Более того, именно они могут быть связаны с устойчивостью к деменции при патоморфологических изменениях, характерных для болезни Альцгеймера (БА).

Исследователи проанализировали гиппокамп 24 посмертных доноров. В выборку вошли пациенты:

– без патологии;
– с умеренной и тяжёлой болезнью Альцгеймера (лица с деменцией и подтвержденной гистопатологией БА);
– группа когнитивной резистентности (лица с сохранными когнитивными функциями, при посмертном исследовании которых выявлена ​​гистопатология БА).

Главный результат работы: нейрогенез в гиппокампе сохраняется даже при глубоком старении и не исчезает на фоне болезни Альцгеймера. Незрелые нейроны составляли около 12% клеток зубчатой извилины. Эти клетки демонстрировали повышенную экспрессию генов, связанных с нейрогенезом, митохондриальной функцией и антиоксидантной защитой. Одновременно снижалась экспрессия маркеров клеточного старения.

Особый интерес вызвала группа когнитивной резистентности. У этих доноров незрелые нейроны активировали программы клеточного выживания. Авторы выделили два ключевых гена:

● CLU – кластерин, связанный с иммунными механизмами;

● PSAP – прозапозин, участвующий в клеточном метаболизме и нейропротекции.

Предполагается, что незрелые нейроны выполняют не только заместительную функцию. Вероятно, они поддерживают микроокружение гиппокампа и помогают зрелым нейронам переносить повреждения. Это может объяснять, почему примерно у 30% пожилых людей с выраженной гистопатологией БА клинически не развивается деменция.

Полученные результаты формируют потенциальные терапевтические мишени в лечении когнитивных расстройств. В частности, авторы обсуждают возможность стимуляции эндогенной пластичности через пути CLU и PSAP. Пока это лишь экспериментальная концепция. Однако сама идея нейропротекции через сохранённый нейрогенез выглядит всё более убедительно.

Источник: Tosoni G, Ayildiz D, Snook S. Transcriptional profiles of immature neurons in aging human hippocampus track Alzheimer's disease pathology and cognitive resilience. Cell Stem Cell, 2026; 33, 763-783.e9