Рецептор SORLA защищает мозг от токсичности тау-белка: новый шаг в лечении болезни Альцгеймера

Ранее было известно, что рецептор внутриклеточного транспорта SORLA помогает снижать уровень бета-амилоидов при болезни Альцгеймера, однако его влияние на патологию тау-белка in vivo оставалось малоизученным. Новое исследование, опубликованное в журнале Science Advances, показало, что искусственное повышение уровня SORLA у мышей с моделью таупатии (PS19) эффективно подавляет патологические эффекты в стареющем мозге. Эти данные открывают новые перспективы в понимании молекулярных механизмов защиты мозга от нейродегенерации.

Суть открытия заключается в доказательстве того, что рецептор SORLA оказывает выраженное нейропротекторное действие против токсичности тау-белка. Установлено, что генетически обусловленный повышенный уровень этого рецептора предотвращает фосфорилирование и агрегацию тау-белка, а также останавливает расширение желудочков мозга, потерю синапсов и ухудшение синаптической пластичности. В то же время эксперименты показали, что удаление гена SORLA дает обратный эффект: оно приводит к резкому обострению патологических процессов, ускоряя распространение белковых агрегатов и гиперактивацию глиальных клеток.

Глубокий анализ тканей с использованием протеомики и секвенирования РНК (snRNA-seq) показал, что SORLA эффективно сглаживает молекулярные изменения в гиппокампе больных мышей. Повышение экспрессии рецептора снижало патологическую активность таких белков, как ApoE и C1q, которые выступают ключевыми драйверами синаптической дисфункции. Кроме того, ученые выявили ранее неизвестное участие рецепторного пути Sema4D-PlexinB1/B2 в глиальной патологии. Повышение уровня SORLA успешно подавляло этот сигнальный каскад, предотвращая воспалительную активацию астроцитов и микроглии.

Данные результаты имеют важнейшее значение для нейробиологии и медицины, так как они демонстрируют защитную роль рецептора SORLA сразу против нескольких аспектов патогенеза таупатии. Это делает SORLA крайне перспективной мишенью для разработки новых методов лечения. В будущем терапевтические стратегии, направленные на стимуляцию или повышение уровня этого рецептора, могут стать фундаментом для создания эффективных лекарств, способных комплексно бороться как с амилоидной, так и с тау-ассоциированной нейродегенерацией.

Статья из Фармадайджеста факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ имени М.В.Ломоносова, подготовленного при поддержке ГК "Фармэко": https://fbb.msu.ru/2026/06/29/farma-v-iyune-2026-omolozhenie-gennoj-terapiej-tabletki-ot-ozhireniya-i-novye-strategii-protiv-vich/