Рыбки данио помогут в поиске лекарств для терапии РАС

Поиск фармакотерапии при расстройствах аутистического спектра (РАС) остаётся сложной задачей. Клиническая и генетическая гетерогенность ограничивает эффективность стандартных подходов. Новая работа, которую недавно опубликовали в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, предлагает стратегию подбора препаратов с учётом конкретных генетических подтипов.

Авторы использовали рыбок данио-рерио для масштабного фармакологического скрининга. На первом этапе протестировали 774 одобренных препарата. После исключения токсичных соединений сформировали базу из 520 препаратов с достоверным эффектом на поведение. Далее применили фармако-поведенческое профилирование — метод оценки биологической активности химических веществ, основанный на анализе изменений в поведении лабораторных животных.

С помощью автоматизированных тестов оценили влияние препаратов на базовые поведенческие параметры личинок данио – сон и сенсорную обработку. Затем сопоставили «поведенческие отпечатки» препаратов с фенотипами рыб, несущих мутации генов риска РАС. Фокус сделали на SCN2A и DYRK1A. Такой подход позволил отобрать кандидатов, способных нормализовать нарушенные поведенческие паттерны.

Ключевые результаты:

– выявили препараты, которые восстанавливают нарушения сна и сенсорной обработки при отдельных генетических вариантах;
– выделили левокарнитин, как один из наиболее эффективных кандидатов для восстановления активности генов SCN2A и DYRK1A;
– показали, что левокарнитин нормализует поведение, липидный метаболизм и базовую активность мозга у рыбок данио;
– подтвердили эффект на нейронных сетях в глутаматергических нейронах, полученных из человеческих плюрипотентных клеток.

Дополнительно исследователи создали открытую базу данных с профилями всех протестированных 774 препаратов. Этот ресурс позволяет сопоставлять поведенческие эффекты и ускоряет выявление новых кандидатов в лекарственные препараты.

Источник: Priyanka Jamadagni et al, Pharmaco-behavioral profiling identifies suppressors of autism gene–associated phenotypes in zebrafish, Proceedings of the National Academy of Sciences (2026)