Первый успех ингибиторов BTK: фенебрутиниб снизил частоту обострений и МРТ-активность при РС

Класс ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK) долгое время считали одним из самых перспективных направлений терапии рассеянного склероза (РС). Однако большинство клинических исследований приносили неоднозначные результаты. Теперь ситуация может измениться. Два крупных исследования III фазы показали, что фенебрутиниб превосходит терифлуномид по клиническим и радиологическим показателям у пациентов с рецидивирующим РС.

Результаты исследований FENhance 1 (n=346) и FENhance 2 (n=351) недавно представили на ежегодном Консорциуме центров рассеянного склероза 2026. Включили пациентов в возрасте от 18 до 55 лет с рецидивирующим РС и баллом EDSS до 5,5. Участники получали фенебрутиниб по 200 мг два раза в сутки или терифлуномид по 14 мг один раз в сутки. Минимальный период наблюдения составил 96 недель.

Фенебрутиниб отличается от других представителей класса высокой селективностью, обратимым связыванием с BTK и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. На фоне недавних неудач других ингибиторов BTK результаты FENhance стали первым убедительным доказательством преимуществ препарата этого класса перед активным препаратом сравнения.

Ключевые результаты:

● Фенебрутиниб продемонстрировал убедительное клиническое преимущество:

– в FENhance 1 годовая частота обострений составила 0,061 против 0,125 на фоне терифлуномида, что соответствовало снижению риска на 51,1% (p<0,001);

– в FENhance 2 показатель составил 0,054 против 0,13 соответственно, а снижение достигло 58,5% (p<0,00001).

● Наиболее выраженный эффект наблюдали у пациентов моложе 40 лет и у больных с гадолиний-накапливающими очагами на исходной МРТ.

● По сравнению с терифлуномидом фенебрутиниб снизил количество новых T1-очагов с контрастным усилением на 70,7% в FENhance 1 и на 77,6% в FENhance 2. Частота новых или увеличивающихся T2-очагов уменьшилась на 76,0% и 82,5% соответственно. Для всех сравнений различия достигли высокой статистической значимости (p<0,0001).

● Объединённый анализ двух исследований показал, что фенебрутиниб снизил риск подтверждённого прогрессирования инвалидизации в течение 12 недель на 16% по сравнению с терифлуномидом (HR 0,84; 95% ДИ 0,71–0,99). Наиболее выраженное влияние отмечалось по тесту Nine-Hole Peg Test, который отражает функцию верхних конечностей.

Профиль безопасности препаратов в целом оказался сопоставимым. Частота инфекций и серьёзных инфекционных осложнений существенно не различалась между группами. Однако прекращение терапии из-за нежелательных явлений чаще происходило на фоне фенебрутиниба – 54 случая против 41. Исследователи также зарегистрировали семь летальных исходов в группе фенебрутиниба и один в группе терифлуномида. Анализ не выявил общего механизма этих событий. Причины включали сопутствующие заболевания, инфекции, несчастные случаи и суициды.

Источник: Medscape Medical News