Редактирование генов для лечения эпилепсии

Швейцарские учёные из Университета Цюриха представили первые данные об успешном лечении наследственной эпилепсии с помощью технологии прайм-редактирования генома. Работа опубликована в Science Translational Medicine и посвящена мутации SCN1A, связанной с синдромом GEFS+ – генерализованной эпилепсии с фебрильными приступами.

Ген SCN1A кодирует натриевый канал нейронов. При патогенных вариантах нарушается работа тормозных интернейронов, что приводит к гипервозбудимости нейронных сетей и развитию приступов. Сегодня пациентам с таким диагнозом назначают противоэпилептические препараты, однако они помогают не всем.

Исследователи работали с новорождёнными мышами, которые несли ту же мутацию SCN1A, что и пациенты с GEFS+. После введения системы прайм-редактирования учёные смогли скорректировать патогенный вариант в большинстве нейронов ключевых зон мозга.

Эффект оказался выраженным:

– частота фебрильных приступов снизилась с 80% до примерно 15%;
– улучшилась передача сигналов от интернейронов;
– увеличилась выживаемость животных.

Авторы подчёркивают принципиальное отличие подхода от традиционной генной терапии. Метод не добавляет новую копию гена, а исправляет дефект непосредственно в исходной последовательности ДНК. Это позволяет сохранить естественную регуляцию экспрессии гена.

Пока речь идёт только о доклинической модели. Тем не менее работа демонстрирует важный сдвиг в терапии моногенных неврологических заболеваний. Исследование фактически показывает возможность этиотропной коррекции мутации непосредственно в мозге.

Источник: Lukas Kiesling et al., Prime editing of a pathogenic Scn1a allele ameliorates seizure phenotypes in a GEFS+ mouse model. Sci. Transl. Med. 18, eadz2557 (2026)