Липидный метаболизм и нейродегенерация: новая мишень в патогенезе болезни Паркинсона

Нарушения липидного обмена всё чаще рассматривают как важный фактор патогенеза болезни Паркинсона. Новое исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что фермент синтеза липидов глицерол-3-фосфат-ацилтрансфераза (GPAT) усиливает токсичность α-синуклеина – белка, который накапливается в нейронах при заболевании.

Эксперимент включал генетический скрининг на модели дрозофил с экспрессией человеческого α-синуклеина, а также исследования на культурах нейронов мыши. В ходе работы идентифицировали ген mino, кодирующий GPAT, как важный модификатор токсичности α-синуклеина.

Ключевые результаты:

– повышение активности GPAT усиливало нейродегенерацию и моторные нарушения в модели;
– подавление GPAT снижало выраженность нейронального повреждения;
– ингибирование GPAT уменьшало агрегацию α-синуклеина и липидную токсичность;
– выявлена связь с митохондриальной дисфункцией и снижением энергетического метаболизма.

GPAT усиливает перекисное окисление липидов. Это ведёт к повреждению мембран и усугубляет митохондриальную дисфункцию. В результате формируется «двойной удар» по нейрону – нарушение энергетики и усиление токсичности белковых агрегатов.

Фармакологическое ингибирование фермента показало защитный эффект. Использование ингибитора GPAT снижало накопление α-синуклеина и повреждение клеток.

Авторы делают осторожный, но важный вывод: GPAT может стать терапевтической мишенью при α-синуклеинопатии, а липидный обмен стоит рассматривать не как фон, а как часть механизма болезни. Однако перенос этих подходов в клиническую практику требует дальнейших исследований.

Источник: Ren, M., Lim, G.G.Y., Tang, W. et al. Glycerol 3-phosphate acyltransferase exacerbates α-synuclein-induced toxicity by increasing lipid peroxidation. Nat Commun 17, 1618 (2026)